Pada malam tanggal 23 November waktu setempat, Inter Miami menghadapi Cincinnati di perempat final playoff MLS 2025. Berkat satu gol dan tiga assist dari Messi, mereka akhirnya mengalahkan Cincinnati 4-0 dan melaju ke semifinal.

Inter Miami dan Cincinnati saling serang sejak awal, dengan Inter kerap menciptakan ancaman di area pertahanan lawan: Pada menit ke-5, Messi menerima tendangan sudut dari sisi kiri, dan sundulan Matteo Silveti di dalam kotak penalti melebar tipis. Pada menit ke-12, Evand memberikan umpan lambung, dan sundulan Bruni di dalam kotak penalti ditangkap oleh Rocco Rios Novo. Pada menit ke-15, Kevin Dankai melepaskan tembakan jarak jauh dari tepi kotak penalti, yang memaksa Novo melakukan penyelamatan. Pada menit ke-19, Silveti mencungkil umpan silang dari tepi kiri kotak penalti ke tengah, di mana Messi menyundul bola ke gawang, membawa Inter Miami unggul.

Setelah itu, kedua tim kehilangan beberapa peluang mencetak gol: Pada menit ke-22, Ander Echenique menggiring bola melewati dua pemain di kotak penalti sebelum tembakannya melebar tipis dari tiang jauh. Pada menit ke-26, Messi mengoper bola ke sisi kiri kotak penalti, di mana tembakan Baltasar Rodriguez yang tak terkawal berhasil ditepis oleh Roman Celentano. Pada menit ke-27, umpan panjang Busquets dari tengah lapangan menemui Messi yang berlari cepat, yang tembakannya ke arah sudut kanan bawah gawang melebar tipis. Saat turun minum, Inter Miami unggul 1-0.

Namun, Inter Miami perlahan-lahan menguasai permainan setelah babak kedua dimulai. Pada menit ke-57, Messi mengoper bola ke sayap kiri dari tepi kotak penalti, membantu Silveti mencetak gol dengan tembakan keras. Pada menit ke-62, Messi kembali memberikan umpan terobosan akurat dari tengah lapangan, yang memungkinkan Taddeo Allende mencetak gol lagi dalam situasi satu lawan satu. Pada menit ke-74, Messi kembali memberikan umpan terobosan dari tengah lapangan kepada Allende, yang akhirnya mencetak gol dalam situasi satu lawan satu untuk memastikan kemenangan.

Tak satu pun tim berhasil mencetak gol lagi. Saat peluit akhir berbunyi, Inter Miami memastikan kemenangan tandang gemilang 4-0 atas Cincinnati.