Tối ngày 23 tháng 11 giờ địa phương, Inter Miami đã đối đầu với Cincinnati trên sân khách trong trận tứ kết play-off MLS 2025. Nhờ một bàn thắng và ba pha kiến tạo của Messi, họ đã đánh bại Cincinnati với tỷ số 4-0 để tiến vào bán kết.

Inter Miami và Cincinnati liên tục có những pha tấn công ngay từ đầu trận, với Inter liên tục tạo ra những pha nguy hiểm bên phần sân đối phương: Phút thứ 5, Messi thực hiện quả phạt góc bên cánh trái, và cú đánh đầu của Matteo Silveti trong vòng cấm đi chệch khung thành. Phút thứ 12, Evand thực hiện đường chuyền dài, và cú đánh đầu của Bruni trong vòng cấm đã bị Rocco Rios Novo bắt gọn. Phút thứ 15, Kevin Dankai tung cú sút xa từ rìa vòng cấm, buộc Novo phải cản phá. Phút thứ 19, Silveti tạt bóng từ rìa vòng cấm vào giữa, Messi đánh đầu tung lưới, mở tỷ số cho Inter Miami.

Sau đó, cả hai đội đều bỏ lỡ một số cơ hội ghi bàn: Phút 22, Ander Echenique rê bóng qua hai cầu thủ trong vòng cấm địa trước khi cú sút của anh đi chệch cột dọc xa một chút. Phút 26, Messi chuyền bóng sang cánh trái vòng cấm địa, nơi cú sút không bị kèm người của Baltasar Rodriguez bị Roman Celentano cản phá. Phút 27, đường chuyền dài từ giữa sân của Busquets tìm đến Messi đang băng lên, và cú sút của anh vào góc dưới bên phải bóng đi chệch cột dọc một chút. Kết thúc hiệp một, Inter Miami dẫn trước 1-0.

Tuy nhiên, Inter Miami dần chiếm ưu thế sau khi hiệp hai bắt đầu. Phút 57, Messi chuyền bóng ra cánh trái từ rìa vòng cấm, kiến tạo cho Silveti ghi bàn bằng cú sút xa uy lực. Phút 62, Messi một lần nữa chọc khe chính xác từ giữa sân, tạo điều kiện cho Taddeo Allende ghi bàn trong tình huống một đối một. Phút 74, Messi lại chọc khe từ giữa sân cho Allende, người sau đó ghi bàn trong tình huống một đối một, ấn định chiến thắng.

Không bên nào ghi thêm được bàn thắng. Khi tiếng còi mãn cuộc vang lên, Inter Miami đã giành chiến thắng vang dội 4-0 trên sân khách trước Cincinnati.